期刊追踪：British Journal of Cancer最新研究

第 01 篇

英文标题

• Integrated genomic and transcriptomic analysis reveals the activation of PI3K signaling pathway in HPV-independent cervical cancers

中文标题

• 集成基因组与转录组分析揭示了HPV独立型宫颈癌中PI3K信号通路的激活

基本信息

• 发表日期：2024-01-22
• 文章类型：Article
• 文章作者：Yi Wang | Misi He | Tiancong He | Xueyan Ouyang | Xuxia Shen | Wanling Shi | Shengling Huang | Libing Xiang | Dongling Zou | Wei Jiang | Huijuan Yang

关键词

• HPV独立型宫颈癌，PI3K信号通路，基因组分析，转录组分析，PIK3CA突变

研究背景

• HPV独立型宫颈癌（HPV-ind CCs）较为罕见，预后较差，分子特征尚不明确。
• 宫颈癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤之一，在全球范围内位列女性恶性肿瘤发病和死亡的第四位。

当前问题

• HPV疫苗的推广和宫颈癌筛查的普及可能导致HPV相关宫颈癌发病率下降，而对于HPV独立型宫颈癌的了解不足，影响了早期诊断和治疗。

研究目的

• 调查HPV-ind CCs的分子特征，探索新的治疗策略。

研究方法

• 通过RT-PCR、PCR和RNA测序（RNA-seq）检测1010例宫颈癌患者的HPV状态。
• 在识别的HPV-ind CCs中进行全外显子测序（WES）和RNA-seq。
• 在细胞系、患者衍生的类器官（PDOs）和患者衍生的异种移植瘤（PDXs）中评估PI3Kα抑制剂BYL719的效果。

研究结果/发现

• 识别出25例HPV-ind CCs，这些患者通常年龄较大，患有腺癌，预后较差，肿瘤突变负荷较HPV相关宫颈癌更高。
• HPV-ind CCs具有高度激活的PI3K/AKT信号通路，尤其是PIK3CA是最主要的基因组改变（36%）。
• BYL719在体外和体内显示出优越的肿瘤抑制效果。
• 根据基因表达谱的不同预后，HPV-ind CCs被分为两个亚型：代谢亚型和免疫亚型。

研究意义

• 本研究揭示了HPV-ind CCs的流行病学、临床病理特征和分子特征，强调了PIK3CA突变和PI3K通路激活在肿瘤发生中的重要性，表明PI3Kα抑制剂在HPV-ind CC患者中的潜在重要性。

研究不足

• 无明确提及。

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第 02 篇

英文标题

• Metabolic heterogeneity affects trastuzumab response and survival in HER2-positive advanced gastric cancer

中文标题

• 代谢异质性影响HER2阳性晚期胃癌中曲妥珠单抗的响应和生存情况

基本信息

• 发表日期：2024-01-24
• 文章类型：Article
• 文章作者：Jun Wang | Na Sun | Thomas Kunzke | Jian Shen | Annette Feuchtinger | Qian Wang | Raphael Meixner | Ronan Le Gleut | Ivonne Haffner | Birgit Luber | Florian Lordick | Axel Walch

关键词

• 代谢异质性，高分辨率成像质谱，K-means聚类算法，Simpson多样性指数，曲妥珠单抗，HER2阳性，晚期胃癌

研究背景

• 曲妥珠单抗是唯一被批准用于HER2阳性晚期胃癌患者的一线治疗药物。
• 代谢异质性对曲妥珠单抗治疗效果的影响尚不清楚。

当前问题

• 无

研究目的

• 探讨肿瘤代谢异质性与HER2阳性晚期胃癌患者的预后及对曲妥珠单抗反应的关系。

研究方法

• 在一项前瞻性多中心观察性研究中，对HER2阳性晚期胃癌患者的术前活检样本进行空间代谢组学研究。
• 使用高质量分辨率成像质谱技术，K-means聚类算法对代表肿瘤区域内代谢异质性的质谱数据进行分组。
• 应用Simpson多样性指数比较个体患者的代谢异质性水平。

研究结果/发现

• 聚类分析显示HER2阳性胃癌患者具有代谢异质性，发现了九个肿瘤亚群。
• 高代谢异质性被显示为指示对曲妥珠单抗敏感性的因素（p=0.008），并且在趋势水平上有利于预后。
• 两个与良好预后和曲妥珠单抗敏感性相关的肿瘤亚群，以及一个与不良预后和曲妥珠单抗抗性相关的肿瘤亚群被发现。

研究意义

• 本研究揭示了基于HER2阳性胃癌组织代谢组学的肿瘤代谢异质性与预后和曲妥珠单抗反应的关联。
• 肿瘤代谢亚群可能与曲妥珠单抗治疗效果有关。

研究不足

• 无

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第 03 篇

英文标题

• Exposure-response relationship of cabozantinib in patients with metastatic renal cell carcinoma treated in routine care

中文标题

• 常规治疗中接受cabozantinib治疗的转移性肾细胞癌患者的暴露-反应关系研究

基本信息

• 发表日期：2024-01-25
• 文章类型：Article
• 文章作者：Benoit Blanchet | Alexandre Xu-Vuilard | Anne Jouinot | Florent Puisset | David Combarel | Olivier Huillard | Félicien Le Louedec | Fabienne Thomas | Marcus Teixeira | Ronan Flippot | Loic Mourey | Laurence Albiges | Thomas Pudlarz | Charlotte Joly | Christophe Tournigand | Jonathan Chauvin | Alicja Puszkiel | Etienne Chatelut | Xavier Decleves | Michel Vidal | François Goldwasser | Stéphane Oudard | Jacques Medioni | Yann-Alexandre Vano

关键词

• cabozantinib，转移性肾细胞癌（mRCC），药物监测

研究背景

• 转移性肾细胞癌患者中cabozantinib的个体药代动力学变异可能影响临床疗效或毒性。

当前问题

• 如何在常规治疗中评估cabozantinib的暴露-毒性和暴露-反应关系。

研究目的

• 调查未筛选的转移性肾细胞癌患者中cabozantinib的暴露-毒性和暴露-反应关系。

研究方法

• 本研究为前瞻性多中心研究，纳入接受cabozantinib单药治疗的连续患者。使用治疗开始后前3个月内的稳态谷浓度（Cmin,ss）进行PK/PD分析，分析剂量限制性毒性（DLT）和生存结果。采用逻辑回归和Cox比例风险模型分别确定DLT和无效风险因素。

研究结果/发现

• 78名转移性肾细胞癌患者符合统计分析标准。其中52名患者（67%）出现DLT，中位发生时间为2.1个月（95%CI 0.7–8.2）。多变量分析中，Cmin,ss被确定为DLT的独立风险因素（OR 1.46, 95%CI [1.04–2.04]; p = 0.029）。预后生存期（PFS）和总生存期（OS）与起始剂量没有统计学关联（p = 0.81和p = 0.98）。PFS的多变量分析中，Cmin,ss > 336 ng/mL的风险比为0.28（95%CI, 0.10–0.77, p = 0.014）。相比之下，Cmin,ss > 336 ng/mL与较长的OS没有统计学关联。

研究意义

• 早期血浆药物监测可能对于优化单药治疗中的转移性肾细胞癌患者的cabozantinib治疗有用，特别是在以低于标准剂量开始治疗的脆弱患者中。

研究不足

• 无

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第 04 篇

英文标题

• Albendazole inhibits colon cancer progression and therapy resistance by targeting ubiquitin ligase RNF20

中文标题

• 阿苯达唑通过靶向泛素连接酶RNF20抑制结肠癌进展和治疗抵抗

基本信息

• 发表日期：2024-01-26
• 文章类型：Article
• 文章作者：Iram Fatima | Rizwan Ahmad | Susmita Barman | Saiprasad Gowrikumar | Kristina Pravoverov | Mark Primeaux | Kurt W. Fisher | Amar B. Singh | Punita Dhawan

关键词

• 阿苯达唑，结肠癌，抗肿瘤药物重定位，化疗抵抗，RNF20

研究背景

• 已批准药物的抗癌疗法重定位因其既定的安全性和药代动力学特性，在临床试验中可快速推进。
• 结肠癌的进展和对传统化疗的抵抗是提高结肠癌患者临床管理和相关死亡率的关键障碍。

当前问题

• 结肠癌对常规化疗的进展和抵抗性。

研究目的

• 确定具有强抗结肠癌（CRC）特性的FDA批准药物。

研究方法

• 使用1600种FDA批准药物的注释库进行高通量筛选（HTS），以识别抗CRC特性强的药物。
• 将体外研究中显示最有希望的抑制效果的候选药物在体内CRC进展和化疗抵抗性模型以及患者源性类器官（PTDOs）中测试其功效。

研究结果/发现

• 阿苯达唑对CRC细胞的肿瘤生成潜力、异种移植瘤生长和小鼠来源的类器官显示出最强的抑制效果。
• 阿苯达唑使化疗抵抗性CRC细胞对5-氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂敏感，表明其治疗化疗抵抗性CRC的潜力。
• 从机制上讲，阿苯达唑处理通过延迟G2/M期和抑制抗凋亡Bcl2家族转录来调节RNF20的表达，促进CRC细胞的凋亡。

研究意义

• 阿苯达唑作为一个FDA批准的药物，具有强大的治疗潜力，可治疗侵袭性强且可能对常规化疗药物有抵抗性的结肠癌。
• 我们的发现也为进一步的临床测试奠定了基础。

研究不足

• 无

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第 05 篇

英文标题

• wMKL: multi-omics data integration enables novel cancer subtype identification via weight-boosted multi-kernel learning

中文标题

• 无

基本信息

• 发表日期：2024-01-26
• 文章类型：Article
• 文章作者：Hongyan Cao | Congcong Jia | Zhi Li | Haitao Yang | Ruiling Fang | Yanbo Zhang | Yuehua Cui

关键词

• 多组学数据整合，癌症亚型鉴定，加权多核学习

研究背景

• 癌症是一种由复杂分子变化驱动的异质性疾病。
• 通过多组学数据确定的癌症亚型能为个性化精准治疗提供新见解。
• 已认识到，将先验权重知识纳入多组学数据整合能够提高疾病亚型划分的准确性。

当前问题

• 无

研究目的

• 开发一种称为加权提升的多核学习（wMKL）的方法，该方法综合了异质数据类型和灵活的权重函数，以增强亚型鉴定。

研究方法

• 提出了一系列权重函数，并提出了一种综合不同权重相关P值的全面组合策略，以提高亚型鉴定的精确性。

研究结果/发现

• wMKL通过多核选择为每种数据类型建模，从而缓解了由于选择核参数而引起的敏感性和稳健性问题。
• wMKL通过学习来自每种数据类型的不同核的权重，整合了不同数据类型，认识到不同数据类型对最终亚型性能的异质性贡献。
• wMKL优于现有的加权和非加权方法。
• wMKL的实用性和优势通过广泛的模拟和对两个TCGA数据集的应用得到了展示。
• 识别了新的亚型，并进行了广泛的下游生物信息学分析，以理解区分不同亚型的分子机制。

研究意义

• 提出的wMKL方法为疾病亚型提供了一种新策略。

研究不足

• 无

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第 06 篇

英文标题

• Farnesyl-transferase inhibitors show synergistic anticancer effects in combination with novel KRAS-G12C inhibitors

中文标题

• 法尼基转移酶抑制剂与新型KRAS-G12C抑制剂联合显示出协同抗癌效应

基本信息

• 发表日期：2024-01-26
• 文章类型：Article
• 文章作者：Marcell Baranyi | Eszter Molnár | Luca Hegedűs | Zsófia Gábriel | Flóra Gréta Petényi | Fanni Bordás | Violetta Léner | Ivan Ranđelović | Mihály Cserepes | József Tóvári | Balázs Hegedűs | József Tímár

关键词

• 法尼基转移酶抑制剂，KRAS-G12C抑制剂，协同作用，肺腺癌，细胞模型

研究背景

• KRAS突变是许多恶性肿瘤的常见特征，尤其是肺、结直肠和胰腺腺癌。
• KRAS长期被认为是“不可药物化”的靶点，但近期出现了KRAS-G12C特异性抑制剂。

当前问题

• KRAS-G12C抑制剂虽已被批准用于治疗KRAS-G12C突变型肺癌，但新生和获得性抗药性限制了其疗效。

研究目的

• 探究G12C抑制剂与法尼基转移酶抑制剂联合治疗的潜力。

研究方法

• 在体外2D和3D模型及肺腺癌皮下异种移植模型中，测试法尼基转移酶抑制剂与KRAS G12C抑制剂的组合。
• 通过组织病理学分析、视频显微镜、细胞周期分析、免疫印迹、免疫荧光和RAS下拉实验来评估治疗对迁移、增殖、凋亡、法尼基化和RAS信号传导的影响。

研究结果/发现

• Tipifarnib与sotorasib的组合在体外2D和3D肺腺癌细胞模型中显示出协同抑制效应。
• 提出了该药物组合的抗增殖效应，以及对补偿性HRAS激活以及RHEB和层粘连蛋白法尼基化的干扰。
• 在肺腺癌皮下异种移植模型中验证了sotorasib与tipifarnib组合的增强疗效。
• 其他KRAS G12C和法尼基转移酶抑制剂的组合也在肺、结直肠和胰腺腺癌细胞模型中显示出协同作用。

研究意义

• 我们的发现支持在临床上探索KRAS-G12C抑制剂与法尼基转移酶抑制剂的联合应用。

研究不足

• 无

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第 07 篇

英文标题

• Urinary microbiome-based metagenomic signature for the noninvasive diagnosis of hepatocellular carcinoma

中文标题

• 基于尿液微生物组的宏基因组特征用于非侵入性诊断肝细胞癌

基本信息

• 发表日期：2024-01-26
• 文章类型：Article
• 文章作者：Eun Ju Cho | Boram Kim | Su Jong Yu | Suk Kyun Hong | YoungRok Choi | Nam-Joon Yi | Kwang-Woong Lee | Kyung-Suk Suh | Jung-Hwan Yoon | Taesung Park

关键词

• 尿液微生物组，宏基因组特征，非侵入性诊断，肝细胞癌

研究背景

• 肠道微生物失调与慢性肝病和肝细胞癌（HCC）有关，但尚未充分探索来自不同身体部位的微生物组的作用。
• 本研究评估了HCC患者尿液微生物组的疾病特异性变化，并探讨了其作为诊断生物标志物的潜力。

当前问题

• 无

研究目的

• 调查尿液微生物组在HCC患者中的特异性改变，探索其作为诊断标志物的可能性。

研究方法

• 对471例HCC患者和397例健康对照的尿样进行横断面分析，并在164例HCC患者和164例健康对照的独立队列中验证结果。
• 通过16S rRNA基因测序分析尿液微生物组。
• 基于逻辑回归构建了一个微生物标记模型以区分HCC患者和对照组，并测试了其性能。

研究结果/发现

• 与对照组相比，HCC患者的微生物多样性显著降低。
• 发现与HCC相关的各种细菌丰度显著不同，从而定义了HCC的尿液微生物组衍生特征。
• 开发了基于九个与HCC相关的属的模型，具有强大的诊断准确性（曲线下面积[AUC]为0.89；平衡准确度为81.2%）。
• 在验证中，该模型以0.94的AUC和88.4%的准确度检测HCC。

研究意义

• 尿液微生物组可能是检测HCC的潜在生物标志物。
• 这些结果需要在前瞻性研究中进行进一步的临床测试和验证。

研究不足

• 无

第 08 篇

英文标题

• Identification of novel molecular subtypes to improve the classification framework of nasopharyngeal carcinoma

中文标题

• 鉴定新型分子亚型以完善鼻咽癌的分类框架

基本信息

• 发表日期：2024-01-27
• 文章类型：Article
• 文章作者：Wanzun Lin | Xiaochuan Chen | Zongwei Huang | Qin Ding | Hanxuan Yang | Ying Li | Duo Lin | Jun Lin | Haojiong Zhang | Xuelian Yang | Chao Li | Chuanben Chen | Sufang Qiu

关键词

• 鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma），分子亚型（Molecular subtypes），基因表达（Gene expression）

研究背景

• 鼻咽癌治疗常基于“一药适应所有”策略，但由于生物学异质性，相同临床阶段或类似疗法的患者表现出显著的临床差异。

当前问题

• 现有的分类方法未能充分考虑鼻咽癌的生物学异质性，可能导致治疗效果差异。

研究目的

• 旨在基于鼻咽癌的特征识别新的分子亚群，以期改善治疗结果。

研究方法

• 使用192个未经治疗的鼻咽癌样本的基因表达谱进行RNA测序，通过共识聚类鉴定分子亚型，并使用外部鼻咽癌队列作为验证集。

研究结果/发现

• 鼻咽癌患者被分类为免疫、代谢和增殖分子亚型，每种亚型都有不同的临床特征；通过外部鼻咽癌队列验证了这一分类的可重复性和可预测性；代谢组学表明花生四烯酸代谢物与鼻咽癌恶性相关；通过加权相关网络分析鉴定了各亚型的关键基因；基于这些关键基因开发了与无病生存显著相关的预后风险模型。

研究意义

• 定义了鼻咽癌的新分类（免疫、代谢和增殖亚型），其中代谢和增殖亚型与鼻咽癌患者的晚期阶段和不良预后相关，而免疫亚型与早期阶段和良好预后相关。

研究不足

• 无

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第 09 篇

英文标题

• Rethinking surgical revisions: impact of the MonarchE trial on axillary dissection in hormone-positive HER2-negative early breast cancer patients potentially eligible for abemaciclib

中文标题

• 重新思考手术修订：MonarchE试验对潜在有资格使用abemaciclib的荷尔蒙阳性HER2阴性早期乳腺癌患者腋窝清扫术的影响

基本信息

• 发表日期：2024-01-27
• 文章类型：Article
• 文章作者：Thomas Gaillard | Jeanne Piketty | Jean-Guillaume Feron | Noemie Girard | Lea Pauly | Elodie Gauroy | Lauren Darrigues | Beatriz Grandal | Jean-Yves Pierga | Anne-Sophie Hamy-Petit | Fabien Reyal | Enora Laas

关键词

• abemaciclib（阿贝西利布），CDK4/6抑制剂，早期乳腺癌，N2状态，腋窝淋巴结清扫（ALND），手术干预

研究背景

• MonarchE试验探讨了在高风险早期阶段类似于泡沫状的乳腺癌中使用abemaciclib（CDK4/6抑制剂）作为辅助治疗。
• 当前指南通常不推荐进行侵入性的腋窝淋巴结清扫（ALND）手术。

当前问题

• 根据MonarchE试验的纳入标准，特别是N2状态，可能需要重新审视包括ALND在内的手术干预。

研究目的

• 评估MonarchE试验对于潜在适用于abemaciclib治疗的高风险乳腺癌患者的手术实践的影响。

研究方法

• 实施了在Institut Curie从2002年至2011年管理的非转移性乳腺癌患者的单中心回顾性观察队列研究。
• 数据收集包括临床和组织学特征以及治疗随访。

研究结果/发现

• 在8715名接受治疗的患者中，有721名符合纳入标准。
• 总体而言，12%（87人）被分类为N2（≥4个阳性淋巴结），因此根据“节点标准”有资格使用abemaciclib。
• 肿瘤大小、阳性前哨淋巴结和小叶状组织学显著相关于N2状态。
• 约需进行1000次ALND以识别120个N2病例并防止四次复发。

研究意义

• MonarchE试验可能会显著影响手术实践，因为需要侵入性程序来识别适合辅助abemaciclib治疗的高风险患者。
• 不必要的发病率前景要求寻找较少侵入性的N2状态确定方法。
• 手术决策必须考虑患者健康和潜在治疗益处。

研究不足

• 无

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第 10 篇

英文标题

• A phase I study of ATR inhibitor gartisertib (M4344) as a single agent and in combination with carboplatin in patients with advanced solid tumours

中文标题

• 高级实体瘤患者中ATR抑制剂gartisertib（M4344）单药及联合卡铂的I期研究

基本信息

• 发表日期：2024-01-29
• 文章类型：Article
• 文章作者：Howard A. Burris | Jordan Berlin | Tobias Arkenau | Gregory M. Cote | Martijn P. Lolkema | Jordi Ferrer-Playan | Anup Kalapur | Jayaprakasam Bolleddula | Giuseppe Locatelli | Thomas Goddemeier | Ioannis Gounaris | Johann de Bono

关键词

• ATR抑制剂，gartisertib，卡铂，实体瘤，I期研究，安全性，耐受性

研究背景

• Gartisertib是一种口服的ATR（ataxia telangiectasia and Rad3-related protein）抑制剂，ATR是DNA损伤反应的关键激酶。

当前问题

• 确定gartisertib±卡铂在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。

研究目的

• 评估ATR抑制剂gartisertib单药和联合卡铂的安全性和耐受性。

研究方法

• 开放标签、多中心、人体首次研究，分为四个gartisertib队列：A（剂量递增[DE]; Q2W）；A2（DE; QD/BID）；B1（DE+卡铂）；C（生物标志物筛选患者）。

研究结果/发现

• 总共97位患者被纳入队列A（n=42），A2（n=26），B1（n=16）和C（n=13）。队列A和B1没有宣布最大耐受剂量和推荐的II期剂量（RP2D）。在A2队列中，确定gartisertib的RP2D为250mg QD。Gartisertib总体上耐受性良好；但是，所有研究队列中不预期的血胆红素增加阻止了进一步的剂量递增。研究显示gartisertib及其代谢物M26在人类肝微粒体中抑制UGT1A1介导的胆红素糖苷化，但在狗或大鼠的肝微粒体中不抑制。部分反应持续（n=1 [队列B1]）和稳定病情>6个月（n=3）似乎与生物标志物状态无关。暴露一般随剂量增加而增加，无累积。

研究意义

• Gartisertib在较低剂量下总体上耐受性良好；然而，不预期的肝毒性阻止了进一步剂量递增，可能限制了抗肿瘤活性。因此，gartisertib的开发随后被终止。

研究不足

• 由于意外的肝脏毒性，未能进一步探索剂量递增，限制了对gartisertib抗肿瘤活性的评估。

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第 11 篇

英文标题

• Inhibition of Aurora B kinase (AURKB) enhances the effectiveness of 5-fluorouracil chemotherapy against colorectal cancer cells

中文标题

• 抑制Aurora B激酶（AURKB）提升了5-氟尿嘧啶化疗对结直肠癌细胞的疗效

基本信息

• 发表日期：2024-01-29
• 文章类型：Article
• 文章作者：Esha T. Shah | Christopher Molloy | Madeline Gough | Thomas Kryza | Selwin G. Samuel | Amos Tucker | Maneet Bhatia | Genevieve Ferguson | Rebecca Heyman | Shivam Vora | James Monkman | Emma Bolderson | Arutha Kulasinghe | Yaowu He | Brian Gabrielli | John D. Hooper | Derek J. Richard | Kenneth J. O’Byrne | Mark N. Adams

关键词

• 5-氟尿嘧啶，结直肠癌，Aurora B激酶（AURKB），化疗耐药，定量蛋白质组学，AZD1152

研究背景

• 5-氟尿嘧啶（5-FU）是结直肠癌（CRC）系统治疗的核心成分。
• 疗效反应率低，治疗耐药性发展是主要问题之一。

当前问题

• 治疗耐药性的增长减少了治疗的持久性。

研究目的

• 识别新的可药用蛋白质和分子通路，改善化疗敏感性。

研究方法

• 采用定量蛋白质组学方法鉴定5-FU处理反应中调控失常的蛋白质和分子通路。
• 使用2D和3D CRC细胞线模型以及患者来源的肿瘤外植体培养模型评估药物组合。

研究结果/发现

• 定量蛋白质组学鉴定出24小时5-FU处理后，Aurora B激酶（AURKB）在一系列上调的蛋白质网络中上调。
• 在CRC细胞系中，AURKB抑制剂AZD1152显著提高了5-FU在体外2D和3D CRC模型中的效力。
• 5-FU后续AZD1152的处理也增强了外植体培养中患者衍生CRC细胞对5-FU的反应。

研究意义

• AURKB抑制可能是一种合理的策略，可以增强CRC中5-FU化疗的效果。

研究不足

• 无

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第 12 篇

英文标题

• Immune evasion in lung metastasis of leiomyosarcoma: upregulation of EPCAM inhibits CD8+ T cell infiltration

中文标题

• 肌肉肉瘤肺转移中的免疫逃逸：上调EPCAM抑制CD8+ T细胞浸润

基本信息

• 发表日期：2024-01-30
• 文章类型：Article
• 文章作者：Masaya Kanahori | Eijiro Shimada | Yoshihiro Matsumoto | Makoto Endo | Toshifumi Fujiwara | Akira Nabeshima | Takeshi Hirose | Kengo Kawaguchi | Ryunosuke Oyama | Yoshinao Oda | Yasuharu Nakashima

关键词

• 肌肉肉瘤，肺转移，免疫逃逸，EPCAM，CD8+ T细胞

研究背景

• 肌肉肉瘤是软组织肉瘤中最常见的组织学类型之一。
• 肌肉肉瘤晚期患者缺乏有效治疗。
• 肺转移是最常见的远处转移部位，是主要的预后因素。

当前问题

• 现有治疗方法对于肌肉肉瘤的肺转移效果有限。
• 免疫环境在原发部位和转移部位之间存在差异，可能影响免疫疗法的效果。

研究目的

• 分析软组织肉瘤的原发部位和肺转移部位的免疫环境差异。
• 探索新的免疫治疗靶点。

研究方法

• 对38位软组织肉瘤患者的原发部位和肺转移部位进行免疫组化分析。
• 对6位肌肉肉瘤患者的原发和肺转移组织进行基因表达分析。
• 利用肌肉肉瘤细胞系，评估体外识别基因对免疫细胞的影响。

研究结果/发现

• 免疫组化显示肌肉肉瘤肺转移部位的CD8+细胞显著减少。
• 在肺转移中上调的基因中，上皮细胞黏附分子（EPCAM）与CD8+细胞数量的负相关性最强。
• Transwell实验结果表明，在抑制或敲除EPCAM后获得的条件培养基中，CD8+ T细胞的迁移显著增加。

研究意义

• EPCAM在肌肉肉瘤肺转移中的上调表明可能抑制CD8+ T细胞的迁移。
• 研究发现EPCAM可能是肌肉肉瘤新的潜在治疗靶点。

研究不足

• 无

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第 13 篇

英文标题

• A UK prospective multicentre decision impact, decision conflict and economic evaluation of the 21-gene assay in women with node+ve, hormone receptor+ve, HER2-ve breast cancer

中文标题

• 在英国多中心展望性研究中，针对节点阳性、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌女性的21基因检测的决策影响、决策冲突和经济评估

基本信息

• 发表日期：2024-02-02
• 文章类型：Article
• 文章作者：Simon Holt | Mark Verrill | Laura Pettit | Anna Rigg | Tamas Hickish | Caroline Archer | Jo Dent | Marianne Dillon | Mark Nathan | Ludger Barthelmes | Shazza Rehman | Yousef Sharaiha | Paige Innis | Priya Sai-Giridhar | Saira Khawaja

关键词

• 21基因检测，节点阳性，激素受体阳性，HER2阴性，乳腺癌，经济评估

研究背景

• 21基因乳腺癌复发评分（Oncotype DX Breast Recurrence Score）检测对早期乳腺癌治疗决策的价值。
• 英国国家卫生服务（NHS）对1-3个淋巴结阳性的激素受体阳性（HR+）、HER2阴性早期乳腺癌女性的临床决策、信心和经济效益的评估。

当前问题

• 是否所有早期节点阳性乳腺癌患者都从辅助化疗中获益。
• 化疗对英国国家卫生服务（NHS）和患者的经济和身体负担。

研究目的

• 评估Oncotype DX检测在改变临床决策、提高决策信心和节省经费方面的有效性。

研究方法

• 在接收到复发评分（RS）结果前后，记录医生和患者对化疗的偏好和信心水平，并作出最终决策。

研究结果/发现

• RS结果接收后，化疗的使用减少了51.5%，显著增加了医生和患者的相对和绝对信心，并为NHS每位患者节省了大约787英镑。

研究意义

• Oncotype DX检测符合改变临床决策、提高信心和节省资金的标准。

研究不足

• 无明确提及。

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第 14 篇

英文标题

• Antibodies toward Na+,HCO3–-cotransporter NBCn1/SLC4A7 block net acid extrusion and cause pH-dependent growth inhibition and apoptosis in breast cancer

中文标题

• 针对Na+,HCO3–-共转运蛋白NBCn1/SLC4A7的抗体阻断净酸排出并引起乳腺癌的pH依赖性生长抑制和凋亡

基本信息

• 发表日期：2024-02-03
• 文章类型：Article
• 文章作者：Trine V. Axelsen | Claus Olesen | Danish Khan | Ali Mohammadi | Elena V. Bouzinova | Christine J. F. Nielsen | Marco Mele | Katrine R. Hauerslev | Helene L. Pedersen | Eva Balling | Pernille Vahl | Trine Tramm | Peer M. Christiansen | Ebbe Boedtkjer

关键词

• Na+,HCO3–-共转运蛋白（Na+,HCO3–-cotransporter），NBCn1/SLC4A7，净酸排出（net acid extrusion），乳腺癌（breast cancer），pH依赖性生长抑制（pH-dependent growth inhibition），凋亡（apoptosis）

研究背景

• NBCn1/Slc4a7在小鼠乳腺癌发生中起加速作用。
• 非癌组织相比，固态肿瘤的微环境异常酸性和缺氧。

当前问题

• 专用药物工具的缺乏之前限制了NBCn1的治疗性靶向及其在人乳腺癌中作用的鉴定。

研究目的

• 开发针对NBCn1的外细胞抗体，筛选其在细胞上的功能性活性，并评估其在人乳腺癌中的作用。

研究方法

• 制备外细胞靶向的抗NBCn1抗体，筛选作用于细胞的功能活性。
• 在体内评估抗NBCn1抗体对三阴性乳腺癌的生长，细胞死亡和肿瘤生长的影响。

研究结果/发现

• 鉴定到高亲和力的抗NBCn1抗体，这些抗体能阻止细胞中NBCn1介导的Na+,HCO3–-共转运，同时不与人NBCe1或小鼠NBCn1发生交叉反应。
• 抗NBCn1抗体在体内显著减缓肿瘤生长，并在体外使转移性三阴性乳腺癌细胞pH依赖性降低集落形成，引起G2/M期细胞周期堆积，并增加凋亡。

研究意义

• 抗NBCn1抗体在人乳腺癌组织中阻断净酸排出，特别是在有转移疾病的患者中，并限制三阴性乳腺癌生长。

研究不足

• 无

第 15 篇

英文标题

• Long-term activation of anti-tumor immunity in pancreatic cancer by a p53-expressing telomerase-specific oncolytic adenovirus

中文标题

• 通过表达p53的端粒酶特异性溶瘤腺病毒激活胰腺癌中的长期抗肿瘤免疫

基本信息

• 发表日期：2024-02-05
• 文章类型：Article
• 文章作者：Masashi Hashimoto | Shinji Kuroda | Nobuhiko Kanaya | Daisuke Kadowaki | Yusuke Yoshida | Masaki Sakamoto | Yuki Hamada | Ryoma Sugimoto | Chiaki Yagi | Tomoko Ohtani | Kento Kumon | Yoshihiko Kakiuchi | Kazuya Yasui | Satoru Kikuchi | Ryuichi Yoshida | Hiroshi Tazawa | Shunsuke Kagawa | Takahito Yagi | Yasuo Urata | Toshiyoshi Fujiwara

关键词

• 胰腺癌，冷肿瘤，溶瘤病毒治疗，OBP-702，记忆CD8+ T细胞，TRMs，TEMs，ATP，长期抗肿瘤效应

研究背景

• 胰腺癌是一种侵袭性强、免疫学上被认为是“冷”的肿瘤。
• 溶瘤病毒疗法是克服这一问题的有希望的治疗方法。

当前问题

• 传统治疗方法对于提高胰腺癌患者的生存率效果有限。

研究目的

• 开发一种端粒酶特异性溶瘤腺病毒，OBP-702，该病毒携带p53基因，以增强对胰腺癌的长期免疫应答。

研究方法

• 评估OBP-702对胰腺癌的疗效，特别关注其通过长寿命记忆CD8+ T细胞实现的长期效果。

研究结果/发现

• OBP-702在体外显著诱导了对记忆T细胞建立重要的ATP。
• 在体内，OBP-702局部治疗可通过肿瘤诱导的ATP和巨噬细胞诱导的IL-15Rα增加TEMps，进而诱导TRM和TEM的产生。
• OBP-702激活的这些记忆T细胞在与吉西他滨+白蛋白紫杉醇（GN）联合使用时也能维持，在PAN02双侧肿瘤模型中，GN+OBP-702展现出显著的抗肿瘤效果，并在未注射OBP-702的肿瘤中增加了TRMs。
• 在新辅助模型中，即在切除经治疗的PAN02肿瘤后再次接种PAN02细胞后，GN+OBP-702即使在肿瘤切除后也提供了长期抗肿瘤效果。

研究意义

• OBP-702可以作为一种长期的免疫刺激剂，对免疫学上较冷的胰腺癌具有持续的抗肿瘤效果。

研究不足

• 无

数据表格

代码表格

第 16 篇

英文标题

• Serum NY-ESO-1 antibody as a predictive biomarker for postoperative recurrence of gastric cancer: a multicenter prospective observational study

中文标题

• 血清NY-ESO-1抗体作为胃癌术后复发的预测性生物标记物：一项多中心前瞻性观察研究

基本信息

• 发表日期：2024-02-07
• 文章类型：Article
• 文章作者：Takuro Saito | Yukinori Kurokawa | Kazumasa Fujitani | Ryohei Kawabata | Atsushi Takeno | Jota Mikami | Shunji Endo | Jin Matsuyama | Yusuke Akamaru | Masashi Hirota | Kentaro Kishi | Shinya Urakawa | Kei Yamamoto | Koji Tanaka | Tsuyoshi Takahashi | Mikio Oka | Hisashi Wada | Hidetoshi Eguchi | Yuichiro Doki

关键词

• 胃癌，术后复发，预测性生物标记物，NY-ESO-1抗体，多中心研究

研究背景

• 胃癌是全球癌症死亡原因的第四位。
• 尽管有多种方法预测术后复发，但尚未识别出可靠的预测标记物。

当前问题

• 常规的肿瘤标记物如CEA和CA19-9预测复发的效果有限。

研究目的

• 研究血清NY-ESO-1抗体作为胃癌术后复发的预测性标记物的有效性。

研究方法

• 2012年至2021年间进行的多中心前瞻性研究。
• 纳入了可手术治疗的cT3-4期胃癌患者。
• 对术前抗体阳性的患者，术后每3个月评估一次NY-ESO-1和p53抗体反应，持续1年。

研究结果/发现

• 在1001名患者中，术前NY-ESO-1和p53抗体阳性率分别为12.6%和18.1%。
• 在非复发患者中，NY-ESO-1抗体反应术后变为阴性，但在复发患者中持续为阳性。
• 统计分析表明，术后3个月和12个月的NY-ESO-1抗体阳性是短期无复发生存期的独立预后因素。

研究意义

• 血清NY-ESO-1抗体可能是胃癌术后复发的有用预测标记。

研究不足

• 无

数据表格

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第 17 篇

英文标题

• Late endocrine diseases in survivors of adolescent and young adult cancer in California: a population-based study

中文标题

• 加州青少年和年轻成人癌症幸存者晚期内分泌疾病：一项基于人群的研究

基本信息

• 发表日期：2024-02-08
• 文章类型：Article
• 文章作者：Renata Abrahão | Ann Brunson | Kathryn J. Ruddy | Qian Li | Judy Li | Mabel M. Ryder | Jessica Chubak | Hazel B. Nichols | Candice A. M. Sauder | Marlaine F. Gray | Erin E. Hahn | Ted Wun | Theresa H. M. Keegan

关键词

• 青少年，年轻成人，癌症幸存者，晚期内分泌疾病，人群研究

研究背景

• 癌症幸存者增加了内分泌并发症的风险，但缺乏人群水平上特定内分泌病的发生信息。

当前问题

• 无

研究目的

• 估计青少年和年轻成人（AYA, 15-39岁）在诊断后至少存活2年者的内分泌病的累积发病率以及相关因素。

研究方法

• 利用加州癌症登记处（2006-2018年）数据，链接到州级医院住院、急诊科和门诊手术数据库。

研究结果/发现

• 在59,343名AYA中，10年的累积发病率最高的是糖尿病（4.7%）、甲状腺功能减退症（4.6%）、其他甲状腺疾病（2.2%）和甲状旁腺疾病（1.6%）。甲状腺功能减退症在霍奇金淋巴瘤、白血病、乳腺癌和宫颈癌幸存者中最常见，而糖尿病在白血病、非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、宫颈癌和乳腺癌幸存者中最高。在多变量模型中，与内分泌病风险增加相关的因素包括治疗、晚期病情、公共保险、居住在低/中等社会经济地区、年龄较大以及非西班牙裔黑人或西班牙裔种族/族群。造血细胞移植与大多数内分泌病相关，而化疗与卵巢功能障碍和甲状腺功能减退症的风险增加有关。

研究意义

• 观察到AYA癌症幸存者中内分泌病负担高，这些负担随着治疗和社会因素的不同而变化。需要基于证据的幸存指南来监控这些疾病。

研究不足

• 无

数据表格

代码表格

第 18 篇

英文标题

• Synergistic induction of tertiary lymphoid structures by chemoimmunotherapy in bladder cancer

中文标题

• 化疗联合免疫疗法在膀胱癌中协同诱导三级淋巴结构的研究

基本信息

• 发表日期：2024-02-08
• 文章类型：Article
• 文章作者：Lu Zhang | Ruiyun Zhang | Di Jin | Tianxiang Zhang | Akezhouli Shahatiaili | Jingyu Zang | Lu Wang | Yuanchun Pu | Guanglei Zhuang | Haige Chen | Jinhai Fan

关键词

• 膀胱癌，免疫检查点抑制剂（ICIs），三级淋巴结构（TLS），化疗，免疫疗法，单细胞RNA测序，组织微阵列（TMA）

研究背景

• 许多膀胱癌患者无法从免疫检查点抑制剂（ICIs）中受益。
• 膀胱癌是全球十大恶性肿瘤之一，2020年约有573,000新病例和213,000死亡。

当前问题

• 单一的免疫疗法往往无法提供持久的客观响应。
• 尚不清楚传统治疗联合免疫疗法能否诱导TLS并增强抗肿瘤免疫力。

研究目的

• 探讨将其他治疗手段加入免疫疗法中是否能增强免疫反应，从而提高整体响应率。

研究方法

• 通过单细胞RNA测序和整体RNA测序分析，对免疫疗法和化疗后的免疫学变化进行了全面评估。

研究结果/发现

• 与治疗前患者相比，接受ICIs治疗的膀胱癌患者B细胞和T滤泡辅助细胞的丰度更高。
• 公共数据集和内部研究队列揭示了免疫疗法诱导TLS新生和成熟。
• IMvigor 210研究表明，TLS可作为免疫疗法反应和患者预后的预测因子。
• 新辅助化疗使患者从免疫沙漠型向免疫富集型转变，CD20+ B细胞、T滤泡辅助细胞和TLS的比例显著增加。
• 与单一疗法相比，联合新辅助化疗和ICIs治疗的患者，TLS的阳性率和成熟度得到改善，并且完全病理响应率更高。

研究意义

• 本研究凸显了免疫疗法和化疗单独作用于促进TLS发展的个体效应，并强调了联合模式在增强TLS成熟度和响应率方面的优越性。

研究不足

• 无

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第 19 篇

英文标题

• AHRR and SFRP2 in primary versus recurrent high-grade serous ovarian carcinoma and their prognostic implication

中文标题

• 初发与复发高级别浆液性卵巢癌中AHRR与SFRP2的差异及其预后意义

基本信息

• 发表日期：2024-02-09
• 文章类型：Article
• 文章作者：nan

关键词

• 高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），AHRR，SFRP2，预后生物标志物，转录组差异分析

研究背景

• 高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是最常见的卵巢癌亚型，通常在晚期被诊断，治疗后复发率高。

当前问题

• HGSOC的治疗抵抗机制和复发独特生物学的数据仍然稀缺。

研究目的

• 分析初发与复发HGSOC样本间的转录组差异，识别具有预后价值的生物标志物。

研究方法

• 使用靶向RNA测序分析19对初发与复发HGSOC样本，通过体内外分析和免疫组化验证筛选的生物标志物。

研究结果/发现

• 确定了233个差异表达基因。在体内分析中，23个基因对无病生存期（PFS）和总生存期（OS）具有显著预后价值。最终选择7个标志物（AHRR，COL5A2，FABP4，HMGCS2，ITGA5，SFRP2和WNT9B）在蛋白水平上进行验证。

研究意义

• AHRR和SFRP2蛋白在芳香烃受体和Wnt信号通路中的重要性被突显，可能成为HGSOC的生物标志物。

研究不足

• 无明确提及。

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